Obtenção e avaliação do perfil farmacodinâmico anti-inflamatório e admet insilico de derivados aril-tiazois

Abstract

A Química Medicinal exerce um papel fundamental no avanço da farmacologia, através dessa área é possível realizar tanto o melhoramento de fármacos como a descoberta de novas estruturas moleculares com propriedades terapêuticas. Dentre as necessidades observadas no mercado farmacêutico, destaca-se a classe dos anti-inflamatórios a qual apresenta efeitos adversos indesejados. Diante desse cenário, a tiossemicarbazona e seus derivados tiazois são considerados possíveis alternativas a fármacos por apresentarem grande versatilidade biológica. Frente a esse contexto, o presente estudo teve como objetivo a síntese, caracterização e análise das propriedades físico-químicas e características farmacocinéticas e farmacodinâmicas in silico de uma tiossemicarbazona (TSC-06) e seus derivados tiazois (TZ-09 e TZ-10). Para síntese desses compostos foram utilizadas metodologias de agitação e refluxo para TSC-06 e banho ultrassônico para TZ-09 e TZ-10, a espectroscopia de absorção na região do infravermelho (IV) foi aplicada para análise vibracional. Os estudos de docking molecular foram processados no software GOLD versão 2024.1.0, a obtenção dos metabólitos testados (TSC-06-M1; TZ-09-M2 e TZ-10-M3) foi realizada através da plataforma online XenoSite, a preparação dos arcabouços moleculares no software MarvinSketch e a minimização de energia no ArgusLab. O banco de dados Protein Data Bank foi utilizado para aquisição das proteínas-alvo: COX-1 (PDB ID: 4O17) e COX-2 (PDB ID: 4M11) e as interações dos complexos ligante-macromolécula foram representadas no Discovery Studio 2024 Client. Para as características farmacocinéticas as plataformas online SwissADME e pkCSM. Os rendimentos de encontrados 76,8% (TSC-06), 62.7% e 53,3% (TZ 09 e TZ-10) foram de acordo com os presentes na literatura, os espectros obtidos por IV mostram estiramentos característicos da tiossemicarbazona como o grupamento N-H na faixa (3310 cm-1 ) e posteriormente o desaparecimento do mesma em decorrência da reação do tiazol. O TSC-06 e TZ-10 apresentaram boa biodisponibilidade oral e os tiazois mostraram-se mais seletivos para COX 2 que a TSC-06. Diante dos resultados os compostos podem ser considerados promissores para o desenvolvimento de fármacos, sendo necessário estudos complementares para elucidar melhor suas atividades.